Biotillgänglighet - Definition och exempel

Biotillgänglighet (BA) är en term som används inom farmakologi och närings- och miljövetenskaper. I farmakologi refererar det till graden och hastigheten vid vilken en administrerad läkemedel absorberas av kroppens cirkulationssystem, den systemiska cirkulationen.

Biotillgänglighet är ett viktigt mätverktyg eftersom det bestämmer den rätta doseringen för icke-intravenös administrering av ett läkemedel. I kliniska forskningsprover är biotillgängligheten för ett läkemedel en nyckelfaktor som ska mätas i fas 1 och fas 2 studier.

Bestämning av läkemedlets absoluta biotillgänglighet sker genom en farmakokinetisk studie. Plasma läkemedelskoncentrationen plottas mot tiden och mäter koncentrationen jämfört med tiden efter intravenös och icke-intravenös administrering. Icke-intravenösa applikationer innefattar oral, rektal, transdermal, subkutan och sublinguell.

Mätningen av biotillgänglighet representeras av bokstaven f eller F om den uttrycks i procent. Relativ biotillgänglighet är ett mått som används för att bedöma bioekvivalens (BE) mellan läkemedelsprodukter.

För att få FDA godkännande för ett generiskt läkemedel måste läkemedelssponsor visa ett 90 procent konfidensintervall för sin produkt jämfört med varumärket för varumärket.

Biotillgänglighet är ett av de viktigaste verktygen för läkemedelsutveckling eftersom biotillgänglighet måste beaktas vid beräkning av doser för icke-intravenösa administreringsvägar baserade på absorption.

Andelen av läkemedlet som absorberas är ett mått på läkemedelsformuleringens förmåga att leverera läkemedlet till målplatsen.

"Absorberad mängd" mäts konventionellt enligt ett av två kriterier, antingen området under tid-plasmakoncentrationskurvan (AUC) eller den totala (kumulativa) mängden läkemedel som utsöndras i urinen efter administrering av läkemedel "enligt Boston University School of Medicine. "Ett linjärt förhållande finns mellan" området under kurvan "och dosen när fraktionen av läkemedlet absorberas är oberoende av dosen och eliminationshastigheten (halveringstid) och fördelningsvolymen är oberoende av dos och doseringsform.

Alinearitet av förhållandet mellan arean under kurvan och dosen kan inträffa om absorptionsprocessen exempelvis är en mättbar, eller om läkemedlet misslyckas med att nå den systemiska cirkulationen på grund av, e. g. , bindning av läkemedel i tarmarna eller biotransformation i levern under läkemedlets första transit genom portalsystemet. "

Faktorer som påverkar biotillgängligheten

Vid administrering genom en icke-intravenös rutt varierar biotillgängligheten för ett läkemedel från person till person. Det kan påverkas av fysiologiska och andra faktorer, inklusive om läkemedlet tas med andra droger eller med eller utan mat och förekomsten av en sjukdom som påverkar mag-tarmsystemet eller leverfunktionen.

Andra faktorer som påverkar läkemedlets biotillgänglighet är dess fysikaliska egenskaper, läkemedelsformuleringen, såsom förlängd frisättning eller omedelbar frisättning, en persons cirkadiska rytm, läkemedelsinteraktioner, livsmedelsinteraktioner, metabolismshastighet (effekten av enzyminduktion eller hämning av andra droger och livsmedel), gastrointestinala sjukdomar, patientens ålder och sjukdomsstadiet.

När ett läkemedel administreras intravenöst, har det en biotillgänglighet på 100 procent (F

Om ett läkemedel tas oralt, når det snabbt in i magen, löses upp och en del absorberas av tunntarmen.

Från tunntarmen reser den till leverportalen innan den når den systemiska cirkulationen. Några av de faktorer som kan förhindra att läkemedlet når den systemiska cirkulationen är läkemedlets egenskaper och patientens fysiologiska tillstånd.

Ett läkemedel som bensylpenicillin kan inte motstå mageens låga pH som förstör det. Digestiva enzymer kan förstöra insulin och heparin.

Läkemedel som är mycket hydrofoba kan inte absorberas lätt eftersom de är olösliga i kroppsvätskor, medan de är mycket hydrofila läkemedel - som har en attraktion för vätskor - kan inte korsa lipidrika cellmembran.